目的 观察高糖对人肾小管上皮细胞尿酸盐阴离子转运体1（URAT1）蛋白表达变化的影响，从细胞水平探讨URAT1表达变化引起高尿酸血症的分子机制。
方法 所有实验均在体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2）上进行。根据培养环境不同分为4组：正常对照组（DMEM/F12）、高渗组(DMEM/F12+30mmol/L甘露醇)、高糖组（DMEM/F12+30mmol/L葡萄糖）、苯溴马隆组（DMEM/F12+1μmol/L苯溴马隆）。分别培养6h、24h、48h，收集细胞，提取RNA和蛋白。取1ugRNA逆转录为cDNA，实时荧光定量PCR共扩增URAT1和内参β-actin目的片段，分析计算URAT1mRNA相对表达量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测不同处理组URAT1蛋白表达量，用URAT1与β-actin蛋白表达灰度的比值表示蛋白相对表达量。统计学分析采用t检验和单因素方差分析，显著性标准为P＜0.05。
结果 ①所有标本均能检测到URAT1mRNA和蛋白的表达。 ②高糖培养HK-2细胞URAT1的mRNA表达较空白对照组明显升高，且随着干预时间延长表达量递增（P＜0.05），甘露醇与空白对照组相比，URAT1表达无明显差别（P＞0.05），苯溴马隆组与空白对照组比较，URAT1表达明显下降（P＜0.05）。③高糖培养6h、24h、48h，HK-2细胞URAT1表达均较空白对照组明显增多，且随时间呈递增关系（P＜0.05）。甘露醇组与空白对照组相比URAT1表达无明显差异（P＞0.05）。苯溴马隆组与空白对照组相比URAT1表达明显降低，但6h、24h、48h之间表达无明显区别（P＞0.05）。
结论 高糖能诱导HK-2细胞URAT1的表达上调。这可能是糖尿病患者合并高尿酸血症的原因之一，提示我们干预URAT1的表达可能成为治疗糖尿病患者高尿酸血症的新靶点。