目的 探讨棕榈酸在高糖状态下对人肝窦内皮细(HLSEC)单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1) 和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响及机制。

材料与方法 原代分离HLSEC进行培养，细胞传至3代时用于实验。在生理葡萄糖组(5.5mmol/ L 葡萄糖处理) 、高糖组(25mmol/ L 葡萄糖处理)中分别加入不同浓度棕榈酸(0、200、400、800umol/L)培养24h。另取HLSEC ,在葡萄糖(5.5、25mmol/L)培养基中用p38MAPK特异性抑制剂SB203580 预处理30min 后,加入棕榈酸(400 umol/L)培养24h。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测HLSEC中p38MAPK mRNA 表达量,采用Western blot 检测HLSEC中磷酸化p38MAPK蛋白表达水平,并用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中的MCP-1、CTGF蛋白表达量。

结果 与生理葡萄糖组相比,棕榈酸促进HLSEC中p38MAPK mRNA 转录、p38MAPK蛋白磷酸化以及MCP-1、CTGF蛋白的表达,并呈浓度依赖性( P< 0.05) ;与高糖组相比,加入棕榈酸进一步增强HLSECp38MAPK mRNA、磷酸化p38MAPK蛋白和MCP-1、CTGF蛋白的表达( P < 0.05) 。SB203580 预处理后,棕榈酸(400 umol/L) 在2种不同浓度葡萄糖状态下对人肝窦内皮细胞内p38MAPK蛋白磷酸化以及MCP-1、CTGF蛋白表达量的影响均显著降低( P< 0.05) 。

结论 棕榈酸可能通过激活p38MAPK信号通路促进HLSECMCP-1 和CTGF的表达,并呈剂量依赖性。高浓度(25mmol/ L)葡萄糖可增强棕榈酸促进HLSEC内MCP-1和CTGF蛋白表达的作用,进一步加速血管内皮细胞炎症反应。