目的 通过二代测序技术研究已知单基因糖尿病在早发2型糖尿病中的疾病谱及其临床特征。

方法 本研究收集2011年1月至2015年3月，我院门诊及住院患者中，确诊年龄≤35岁，且实际年龄≤35岁的2型糖尿病患者96例。记录患者的性别、年龄、糖尿病诊断年龄、家族史及治疗情况，收集患者的糖化血红蛋白、空腹血糖等生化指标。通过Sanger测序排除线粒体3243A>G突变共96例早发糖尿病患者，采用二代测序技术，对已知的单基因糖尿病致病基因进行筛查（如ABCC8、AGPAT2等）。通过SIFT及Polyphen2 2种软件分析，筛选出导致功能改变的变异，在527例正常糖耐量对照组中进行筛查。

结果 共收集早发糖尿病患者96例，单基因糖尿病筛查结果：（1）96个早发2型糖尿病患者进行二代测序，结合Polyphen 2及SIFT软件进行预测，共筛选出14个对基因功能产生损害的新突变，以及两个已确认的导致MODY3的突变位点HNF1A T10M和HNF1A R263C。14个新突变位点在正常糖耐量人群中筛查，确认9个位点未存在于正常人中，可能是糖尿病的致病位点（如ABCC8 R1222W、CAV1 M32V等）。（2）在96个早发2型糖尿病中，发现1例ABCC8（chr11: 17419975）插入突变（移码突变），先证者的父亲患糖尿病且携带同一突变，在200例正常糖耐量患者中进行该突变位点测序，均未检出。

结论（1）通过外显子测序技术，发现中国汉族人群的罕见核基因变异ABCC8 R1222W等9种，这些变异可能影响基因功能，导致糖尿病发生或增加糖尿病遗传易感性。（2）在早发2型糖尿病人群中MODY3为2.1%，ABCC8突变为2.1%，其它可能导致糖尿病的基因（CAV1 M32V等8种）大约各占为1.0%。总体上看，单基因糖尿病在早发2型糖尿病中占6.2%-14.2%。