目的 胰岛β细胞凋亡在1型糖尿病（T1DM）中发挥着重要作用。近年来，人体肽（HN）作为一种神经保护因子已被证实对胰岛β细胞凋亡也具有一定的保护作用。本研究拟探讨一种较HN具有更强神经保护作用的HN类似物（HNG）对非肥胖糖尿病（NOD）小鼠糖尿病的影响。

方法 体外实验，MTT法和流式细胞术检测HNG对棕榈酸（PA）或血清饥饿诱导的胰岛β细胞系（INS-1细胞）凋亡的影响。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测胰岛素水平。体内实验：给予8周龄雌性NOD小鼠HNG（2mg/kg）或等体积生理盐水，每日一次腹腔注射(共6周)，观察糖尿病的发病率。腹腔葡萄糖耐量实验（IPGTT）评估治疗后糖耐量。于治疗后0、4和8周行H&E和免疫荧光染色评估胰岛炎及胰岛细胞数量，流式细胞术检测免疫细胞表型。

结果 在体外，HNG剂量依赖性的增加了胰岛β细胞在血清饥饿状态下的活细胞比例及胰岛素分泌（HNG在100nM已达最大效应）。HNG减少了由PA介导的β细胞凋亡（活细胞比例增加25%）。在NOD小鼠中给予HNG治疗明显降低了T1DN发病率(HNG组31% vs. 对照组79%，P< 0.05)，改善了糖耐量（IPGTT曲线下面积：HNG组（10.90±0.59）mmol/L·h vs. 对照组（14.68±0.74）mmol/L·h，P< 0.01），增加了空腹胰岛素水平（HNG组（1.28±0.12）mIU/L vs. 对照组（0.85±0.04）mIU/L，P< 0.01），减轻了胰岛炎并增加了胰岛β细胞数量。此外，HNG治疗改善了NOD小鼠的自身免疫状态（细胞毒性T淋巴细胞减少及调节性T淋巴细胞增加）。

结论 HNG通过减少胰岛β细胞的凋亡，改善糖代谢和胰岛素分泌以及调节自身免疫等多个途径在NOD小鼠中发挥了糖尿病保护作用，这使其有望成为一种新的T1DM治疗药物。