目的 胰岛纤维化是2型糖尿病的发病机制之一,目前胰岛纤维化的具体机制并不明确。本文探讨胰岛星状细胞(Islet stellate cells ,ISCs)活化在2型糖尿病胰岛纤维化发生发展中可能扮演的角色。
方法 1,Masson染色观察12周龄db/db小鼠及其对照db/m小鼠胰岛纤维化程度。2,分离培养12周龄db/db、db/m小鼠胰岛星状细胞并比较其外生速率,油红“O”染色观察其胞内脂肪滴消失速率,cck8实验及 Annexin V凋亡实验观察两组细胞增殖活力、及凋亡,划痕实验和Transwell实验评估ISCs迁移能力。免疫荧光,Real-time PCR及Western bloting实验观察平滑肌肌动蛋白(smooth muscle α-actin,α-SMA),转化生长因子-β(Transforming growth factor beta,TGF-β)及细胞外基质I型胶原(Type I collagen,Col-I),III型胶原(Type III collagen,Col-III),纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达变化。
结果 1,12周龄db/db小鼠存在胰岛纤维化现象。2,db/db ISCs外生速率、细胞内脂肪滴消失速率、细胞活力、迁移、凋亡速率明显快于db/m ISCs。 免疫荧光、Real-time PCR及Western bloting结果显示db/db ISCs α-SMA、TGF-β、Col-I、Col-III、FN的表达较 db/m ISCs明显增加。
结论 糖尿病状态下胰岛星状细胞的活化加速,产生和分泌更多的细胞外基质参与2型糖尿病胰岛纤维化的发生发展,可能成为2型糖尿病防治新靶点。