目的 探讨β2糖蛋白I(β2-glycoprotein I,β2GPI)及其还原型R-β2GPI对大鼠心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的作用及其可能机制。
方法 采用SD大鼠建立动物急性心肌I/R损伤模型，采用H9c2细胞建立细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤模型。以β2GPI及R-β2GPI行缺血或缺氧前预处理，采用生物信号采集系统检测大鼠心电图、左室舒张末室内压等心功能指标；分别通过TTC染色和H&E染色从大体和镜下观察心肌损伤情况；采用TUNEL染色、实时定量PCR以及Western Blot等技术检测心肌组织和H9c2心肌细胞凋亡相关蛋白、Akt/GSK-3β信号途径中关键蛋白表达和磷酸化情况。
结果 β2GPI和R-β2GPI可显著改善大鼠I/R后心功能；分别减小心梗面积约1/4和1/5；分别降低血清CK-MB约1/4和1/3，降低cTnI约1/6和1/5；分别降低心肌细胞凋亡指数约1/3和1/2；分别升高bcl-2/bax的mRNA比值约1/6和2/5。β2GPI和R-β2GPI可显著提高H9c2细胞H/R后活力；降低细胞培养液中LDH水平（分别降低约1/6和1/5）；降低细胞内ROS水平（分别降低约1/5和1/3）；减少细胞凋亡（均减少约1/2）；升高p-Akt/ Akt（分别升高约1/3和1/4）和p-GSK-3β/GSK-3β（均升高约1/4）比值。与β2GPI相比，R-β2GPI在在凋亡指数、cyt c（胞浆/线粒体）比值等指标上保护作用更加明显。
结论 β2GPI及R-β2GPI可以通过减轻氧化应激、抑制线粒体凋亡途径和激活Akt/GSK-3β途径，减轻SD大鼠的心肌I/R（或细胞的H/R）损伤，发挥心肌保护的作用；且还原型β2GPI的抗I/R损伤作用强于β2GPI。