目的 脂性凋亡在2型糖尿病的发病机制中发挥重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体delta (Peroxisome proliferator-activated receptor delta，PPARdelta) —葡萄糖和脂质代谢的重要调节因子，可以减少糖尿病中胰岛B细胞脂毒性，然而，具体的分子机制尚未阐明。在本研究中，我们旨在探讨激活PPARdelta对棕榈酸诱导的胰岛B细胞凋亡的影响，从而探讨PPARdelta抗脂毒性凋亡的潜在分子机制。

方法 DNA片段化和Hoechst33342染色检测细胞凋亡，免疫印迹、实时荧光定量PCR和激光共聚焦测定INS-1细胞中胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）的mRNA和蛋白表达水平。染色体免疫共沉淀法检测PPARdelta 与GLP-1R基因上同源的 PPAR反应元件（Peroxisome proliferator response element，PPRE）的相互作用。

结果 （1）棕榈酸处理大鼠胰岛B细胞株INS-1细胞24小时，细胞凋亡显著增加，PPARdelta特异性的激动剂GW501516可抑制棕榈酸诱导的B细胞凋亡；（2）PPARdelta通过PI3K/PKB/FoxO1信号途径在胰岛B细胞中发挥抗凋亡作用；（3）在相同的脂毒性条件下激活PPARdelta上调B细胞GLP-1R的表达水平;(4)在 INS-1细胞，PPARdelta和GLP-1R基因启动子上非经典的PPRE序列可以直接结合。

结论 PPARdelta在胰岛B细胞中发挥的抗脂毒性凋亡作用与其调节GLP-1R的表达及PI3K/PKB/FoxO1信号有关，GW501516及其他PPARdelta的激动剂治疗2型糖尿病可能带来远不止控制血糖的额外益处。