目的] 探索活性维生素 D₃对不同维生素D受体(VDR)表达水平的糖尿病肾病大鼠模型的保护作用。

方法] 建立SD大鼠糖尿病肾病模型(n=36),分别注射3种VDR慢病毒（即VDR过表达慢病毒（n=12）：此载体可提高组织细胞中VDR的表达量；VDR干扰表达慢病毒（n=12）：含有干扰VDR的siRNA序列，可降低组织细胞中VDR的表达量；VDR空载体表达慢病毒（n=12）：即未构建其他基因序列的慢病毒载体，此组作为以上两种病毒的阴性对照组）,继续给予每组骨化三醇(0. 03 μg·kg^-1·d^-1)干预及花生油对照，成功构建6组模型，分别为：① VDR过表达+VD组（n=6）；②VDR过表达+花生油组（n=6）；③干扰VDR +VD组（n=6）；④干扰VDR +花生油组（n=6）；⑤VDR空病毒+VD组（n=6）；⑥VDR空病毒+花生油组（n=6）。 37 d 后采集肾脏标本,以实时荧光定量 PCR方法检测大鼠肾脏VDR、TGF-β1、人第 10 号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、胶原蛋白-1(collagen-1,COL-1) mRNA 含量,通过光镜观察H&E染色后大鼠肾脏结构的变化，同时通过MASSON三色特染方法着重观察活性维生素D₃治疗后糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化程度的改变。

结果 (1)活性维生素 D₃干预可使VDR过表达、VDR干扰表达组大鼠肾脏TGF-β1、COL-1mRNA 表达均明显下调(均 P<0. 05),使 VDR、PTEN mRNA 表达上调(P<0. 05)。 (2)光镜（H&E及MASSON染色）结果显示, TGF-β1、COL-1表达水平越高,肾脏病变越严重。活性维生素 D₃干预可改善各组大鼠的肾脏病变。

结论 活性维生素 D₃可通过VDR途径发挥肾脏保护作用。