目的 糖尿病肾病的特征是早期微量白蛋白发生，随着时间推移，进展蛋白尿，这是慢性肾病导致终末期肾脏病常见原因。足细胞数量减少、密度减低、残留的足细胞代偿性肥大、足突增宽、融合，这些改变是导致糖尿病肾病患者蛋白尿形成的重要原因。因此，糖尿病肾病足细胞的损伤及机制的研究，对于降低糖尿病肾病蛋白尿，延缓糖尿病肾病的进展具有重要的临床意义。

方法 本项目利用体外高糖培养的足细胞和体内饲养db/db糖尿病小鼠模型，结合分子生物学方法，流式细胞仪，形态学，透射电镜，免疫组化，siRNA及转染技术，探索Heme oxygenase-1是否通过诱导自噬降低db/db小鼠蛋白尿以及对足细胞的保护作用及机制。

结果 我们获得一些重要结果：⑴从形态、生化指标深入的研究不同浓度和不同时间状态下高糖对足细胞自噬的影响，表明，高糖环境下，早期足细胞自噬是增加的，到24小时足细胞自噬增加到高峰，随着时间的延长，足细胞自噬数目降低；⑵高糖状态下，足细胞自噬的增加具有降低足细胞凋亡，起到保护足细胞作用；⑶Heme oxygenase-1基因表达抑制和过表达对体外高糖培养的足细胞损伤及自噬产生的影响，明确HO-1诱导足细胞自噬，降低足细胞损伤；（4）并体内用Heme oxygenase-1特异性抑制剂znPP处理db/db糖尿病小鼠，明确了足细胞自噬和损伤影响，并进一步从动物证明了降低Heme oxygenase-1表达加速糖尿病小鼠肾脏的进展，蛋白尿增加；

结论 通过上述研究我们将阐明自噬在DN中足细胞损伤中的保护效益及Heme oxygenase-1靶向性基因治疗对足细胞的保护作用，这不仅为DN足细胞损伤发病机制的研究提供新的视点，同时对DN新药的研制和开发也具有重要的指导意义。