目的 探讨肠促胰岛素对高果糖饮食诱导胰岛素抵抗大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。

方法 （1）清洁级wistar大鼠90只随机分为：正常饮食组（NC组，n=23），高果糖饮食组（HFD组，n=54）和高果糖+艾塞那肽（HFD-GB组，n=13）。喂养8周判定造模成功后将HFD组随机分为高果糖组（HFD组，n=20），艾塞那肽组（HFD-G组，n=10），非诺贝特组（HFD-F组，n=10），西格列汀组（HFD-D组，n=10），分别给予相应药物干预4周。（2）12周末，测尿UAE、Ucr、GIR、FBG、Scr、BUN、TC、TG、FFAs、HbA1c、FINS；电镜观察肾小球形态，HE染色分析肾脏病理切片。检测肾小球ICAM-1、MCP-1、OPN、NF-κB、TLR4、TGF-β、CTGF、TGFB、FN、Smad4的蛋白及mRNA表达水平。

结果 （1）与NC组相比HFD组TC、TG、FINS、FFAs、BUN、Scr、UAE和Ucr明显升高（P﹤0.05）GIR明显降低（P﹤0.05），药物干预各组与HFD组相比除了GIR明显升高外其余指标明显降低（P﹤0.05）（2）各组间FBG和HbA1c无显著性差异（P＞0.05）（3）电镜显示：HFD组肾小球基底膜弥漫增厚足细胞突起融合；药物干预各组有不同程度的减轻。病理显示：HFD组肾小球系膜细胞及基质弥漫增生，药物干预后的各组肾小球病变明显改善。（4）HFD组ICAM-1、MCP-1、OPN、NF-κB、TLR4、TGF-β、CTGF、TGFB、FN、Smad4蛋白及mRNA表达水平与NC组相比明显增加（P﹤0.05），各药物干预组可不同程度的改善高果糖引起的这种改变（P﹤0.05）。

结论 肠促胰岛素可能通过抑制大鼠肾脏炎性反应来改善高果糖诱导胰岛素抵抗大鼠肾脏病理变化及功能损伤，且这种肾脏保护作用独立于降糖作用之外。