目的 我们先前成功从Wistar大鼠和GK鼠中成功分离出胰岛星状细胞(ISC),并发现其可能贡献着2型糖尿病的胰岛纤维化,本研究欲比较ISC与胰腺星状细胞(PSC)的基因表达差异并评估ISC对胰岛β细胞生物学特性的影响。
方法 分别分离出GK大鼠的ISC与Wistar大鼠的PSC,采用二代测序分析二者在基因表达层面的差异。收集GK鼠ISC的上清,并用之干预INS-1细胞株,随后采用Brdu法测定其增殖、PI染色及caspase-3染色检测其凋亡、钾刺激的胰岛素释放实验(KSIS)检测INS-1的分泌功能。
结果 测序的结果显示ISC与PSC在基因表达上大体类似,但与PSC相比,ISC中有1657个基因存在差异性表达。这些差异基因主要集中于代谢、肿瘤、MAPK、粘附等信号通路。ISC上清干预后的INS-1细胞增殖能力显著降低;KSIS刺激下的胰岛素释放也显著降低;且与对照组相比,PI阳性的细胞数增加了2.6倍,caspase-3的含量也相应升高。
结论 存在于GK大鼠中的ISC可能是特殊类型的PSC,并且可以降低β细胞的分泌功能及增殖能力,同时会增加β细胞的凋亡。