目的 本研究以2型糖尿病肾病患者和小鼠肾小球系膜细胞SV40 MES 13为研究对象,探讨高迁移率族蛋白(HMGB1)在高血糖诱导的炎症反应中的作用及其可能作用机制。
方法 1、2型糖尿病肾病患者(T2DM组)50例,健康者(Control组)49例,分别检测血清中IL-6、TNFα、HMGB1炎症因子及各临床指标的表达。2、常规培养小鼠肾小球系膜细胞SV40 MES 13,分别用5、25或50 mM浓度的D-葡萄糖刺激处理6小时。HMGB1-siRNA转染SV40 MES 13细胞,RT-PCR和Western-blot检测HMGB1干扰序列对IL-6、TNFα、HMGB1表达的影响,并进行统计学分析。
结果 1、T2DM组血清IL-6、TNFα、HMGB1表达显著高于Control组(P < 0.001)。T2DM组IL-6、TNFα水平与血清HMGB1水平显著相关(R2= 0.3017、0.5544,P < 0.001)。2、RT-PCR结果显示25和50 mM浓度组的HMGB1 、TNF-α和IL – 6的mRNA水平增高(P < 0.01)。HMGB1-siRNA转染后,25和50 mM浓度组的HMGB1、TNFα、IL-6的 mRNA水平降低(P < 0.05)。3、Western-blot结果示25和50 mM浓度组除HMGB1表达增多外,胞质及胞核的P56显著增高(P<0.05、P<0.01); HMGB1-siRNA转染后,P56水平显著降低(P < 0.01)。
结论 NF-κB信号通路介导高糖刺激的促炎细胞因子HMGB1的表达,提示HMGB1可作为糖尿病肾病炎症反应的调节因子。