目的 研究褪黑素受体激动剂—Neu-p11对高脂加慢性应激诱导的糖耐量异常大鼠血糖血脂的影响。
方法 采用高脂饲料加慢性应激建立糖耐量异常大鼠模型，将其分为正常对照组、模型组、褪黑素组、Neu-p11－低剂量组（10 mgkg^-1d^-1）、Neu-p11－高剂量组（20 mgkg^-1d^-1），每周测定大鼠血糖、摄食饮水量和体重，进行葡萄糖耐量试验，给药4周后断头处死，计算脏器指数，测定肝糖原\肌糖原含量，测定血浆中TC、TG、HDL-C、LDL-C、胰岛素、CRH、ACTH、皮质酮，葡萄糖激酶及葡萄糖-6-磷酸酶活性，测定肝脏褪黑素受体MT1、MT2及糖皮质激素受体GR mRNA表达。
结果 与正常对照组相比，模型组大鼠体重、相对摄食量降低而相对饮水量增加，血糖升高，糖耐量减低，脏器指数均升高（P<0.05），TC、TG、LDL-C含量显著增高，HDL-C下降，肝糖原、GK酶活性、胰岛素水平显著降低，肌糖原、G-6-Pase活性升高，血浆皮质酮水平先升高后降低，CRH和ACTH升高，即HPA轴功能紊乱，GR mRNA、MT1 mRNA、MT2 mRNA表达显著下调；与模型组相比，Neu-p11可显著改善应激导致的大鼠体重下降（P<0.01），改善高血糖（P<0.05），改善糖耐量、脏器肿大症状（P<0.05），显著降低TC含量（P<0.01）和G-6-Pase活性，升高HDL-C含量、GK酶活性和胰岛素水平，使肝糖原、肌糖原含量趋于正常，改善HPA轴亢进，显著上调GR、MT1、MT2 mRNA表达水平。

结论 高脂加慢性应激诱导的糖耐量异常大鼠表现为高血糖，胰岛素分泌不足，机体对糖负荷调节作用减弱，脏器指数增加，糖原储备减少，血脂紊乱，HPA轴亢进。Neu-p11可通过激动褪黑素受体，缓解高血糖、高血脂、抑制HPA轴亢进等症状达到治疗改善糖耐量异常的作用。