目的 研究在糖尿病肾病（DN）大鼠模型中，活性维生素D₃(1,25-二羟维生素D3)及维生素D受体（VDR）对肾脏纤维化的改善作用及可能机制。
方法 成功建立DN大鼠模型32只，随机分4组每组8只，另选正常大鼠8只为正常对照组，共5组分别为：① VDR干扰慢病毒+花生油（干+花组）组，②VDR干扰慢病毒+维生素D（干+VD）组；③空载体慢病毒+花生油（空+花）组，④空载体慢病毒组+维生素D（空+VD）组，⑤正常大鼠+花生油（正常对照）组。按组别给予肾脏注射VDR干扰慢病毒或空载体慢病毒，使肾脏表达不同VDR水平。分别给予罗钙全或花生油（对照）灌胃37天后，测24h尿白蛋白,行血清生化检测；取肾脏组织,HE染色观察肾脏病理变化；MASSON染色观察肾脏纤维化程度；免疫组化、实时荧光定量PCR检测各组肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1）、维生素D受体（VDR）、结缔组织生长因子（CTGF）、纤连蛋白（FN）表达量情况。
结果 （1）不同类型VDR慢病毒可使肾脏表达不同VDR水平；即VDR干扰慢病毒（低表达），空载体慢病毒（正常表达）。（2）肾脏纤维化程度越严重，24h尿白蛋白量及血肌酐水平越高。（3）HE、MASSON染色中：VDR表达量越低，肾小球病理改变及纤维化程度越严重；活性维生素D₃的干预可减轻肾脏纤维化程度。（4）随着VDR 表达量降低，TGF-β1、CTGF、FN 表达水平均有不同程度上升（均P<0.05）。（5）给予活性维生素D₃后TGF-β1、CTGF、FN 水平均较对应花生油组表达减少，而VDR 表达水平增加。
结论 VDR可能通过下调纤维化相关因子TGF-β1、CTGF、FN表达以改善DN病理生理过程；活性维生素D₃可能通过正反馈上调VDR而扩大上述生物学效应，进一步下调纤维化因子TGF-β1、CTGF、FN的表达，起到保护肾脏的作用。