目的 二硫键A氧化还原酶样蛋白（The disulfide-bond A oxidoreductase-like protein ,DsbA-L）能促进脂肪细胞中脂联素的多聚化，在脂肪组织中的高表达能抵抗高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。PGC-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha）是一个非常重要的调控线粒体功能及细胞能量代谢的转录共调控因子。我们前期数据显示DsbA-L能与PGC-1α相互作用，并且这种相互作用受DsbA-L乙酰化作用调控。本研究目的为通过乙酰化调控DsbA-L和PGC-1α的相互作用对它们在线粒体和内质网的定位及抑制肥胖引发的内质网应激和代谢紊乱中的作用。

方法 通过质谱分析法和生物信息学方法找出DsbA-L序列中保守的赖氨酸位点。用定点突变方法将这些赖氨酸位点突变为精氨酸。将野生型和突变的DsbA-L质粒转染到293T细胞，用免疫沉淀法和免疫印迹法检测DsbA-L蛋白乙酰化水平。在293T细胞中同时转染PGC-1α和野生型或乙酰化位点突变的DsbA-L质粒，用免疫沉淀法和免疫印迹法检测PGC-1α和DsbA-L的相互作用。在DsbA-L敲除的HepIR细胞中用逆转录病毒构建稳定表达野生型和乙酰化位点突变的DsbA-L，为将来的功能研究提供细胞基础。

结果 在DsbA-L蛋白中赖氨酸位点K62、 K94、 K144、 K165和K213为乙酰化最重要的位点，突变这些位点之后，DsbA-L蛋白乙酰化水平显著降低，并且与PGC-1α的相互作用增加。

结论 DsbA-L蛋白乙酰化水平调控其与PGC-1α的相互作用，可能在线粒体功能和内质网应激中扮演重要角色。