目的 我们前期的临床和药物代谢学研究发现二甲双胍的临床疗效和药物肾脏排泄有性别差异。本研究探讨雌激素及雄激素对db/db小鼠肾脏MATE1、MATE2和OCT1、OCT2表达的影响，以明了二甲双胍作用的性别差异是否来自性激素的影响。
方法 8周龄db/db雄性小鼠（n=15）分为3组：雄激素10mg/Kg/d组（TM，n=5），雌激素1mg/Kg/d组（EM，n=5），橄榄油组（CM，n=5）。连续腹腔注射7天，留取血清和肾脏组织。用ELISA法分析3组血清中雄、雌激素水平，同时用Real-time PCR 和 Western blot法分析肾脏组织中MATE1、MATE2、OCT1和OCT2的mRNA水平及蛋白表达量。
结果 1.与CM组相比，TM组雄激素、EM组雌激素水平显著增高（92±23，6.2±1.3，both P<0.01）。2.TM组与CM组相比，MATE2、OCT2 mRNA（1.39±0.2，2.1±1.1，both P<0.05）和MATE1、MATE2、OCT2蛋白表达水平均上调（1.78±0.78，2.33±1.33，1.98±0.98，all P<0.05）； 但是，TM组MATE1、OCT1 mRNA和OCT2蛋白水平没有显著差异（all P>0.05）。3.与CM组相比，EM组MATE2、OCT1、OCT2 mRNA（0.25±0.02，0.51±0.04，0.26±0.03，all P<0.05）、蛋白水平显著下调（0.67±0.33，0.71±0.29，0.56±0.98，all P<0.05），而MATE1的mRNA水平变化没有统计学差异（P>0.05），但MATE1的蛋白表达上调（1.53±0.54，P<0.05）。
结论 性激素可能通过影响转运蛋白的表达而发挥对二甲双胍的体内作用的调节作用。