目的 探讨GLP-1受体类似物利拉鲁肽对高脂诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能的保护作用。
方法 将HUVEC分为正常对照组、棕榈酸组、利拉鲁肽组、棕榈酸+利拉鲁肽组、棕榈酸+利探讨GLP-1受体类似物利拉鲁肽对高脂诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能的保护作用拉鲁肽+Exendin(9-39)组,各组分别干预24 h 后,采用MTT检测细胞增殖活性;流式细胞仪检测细胞凋亡率;一氧化氮(nitric oxide,NO)试剂盒检测细胞上清液中NO含量;Real-Time PCR检测细胞内eNOS的mRNA 表达水平;免疫印迹法(Western blotting)检测细胞中p-eNOS、ICAM1的蛋白表达水平。
结果(1)与正常对照组相比,棕榈酸组细胞OD值降低,细胞凋亡率增高,细胞上清液中NO含量降低,eNOS的mRNA表达降低,细胞中p-eNOS的蛋白表达水平降低,ICAM1的蛋白表达水平升高.(2)与棕榈酸组相比,利拉鲁肽+棕榈酸组细胞OD值升高,细胞凋亡率降低,细胞上清液中NO含量升高,eNOS的mRNA 表达上调,细胞中p-eNOS的蛋白表达水平升高,ICAM1的蛋白表达水平降低。(3)与利拉鲁肽+棕榈酸组相比,棕榈酸+利拉鲁肽+Exendin(9-39)组细胞OD值下降,细胞凋亡率增高,细胞上清液中NO含量降低,eNOS的mRNA 表达降低,细胞中p-eNOS的蛋白表达水平降低,ICAM1的蛋白表达水平升高。
结论 高脂干预HUVEC可降低细胞增殖活性,增加细胞凋亡率,降低NO产生,增加ICAM1 蛋白表达水平;利拉鲁肽对高脂诱导的内皮细胞功能损伤有保护作用;GLP-1受体拮抗剂Exendin(9-39)可部分消除GLP-1 的保护作用。利拉鲁肽对高脂诱导的HUVEC功能保护作用部分是GLP-1受体依赖性的。