目的 探究内源性及外源性GLP-1能否通过活化胰腺星状细胞(PSC)导致胰腺纤维化。

方法 将12只雄性db/db鼠随机分为3组，分别为对照组，低剂量(0.3mg/kg/d)西格列汀灌胃组，高剂量(10mg/kg/d)西格列汀灌胃组。每周测定小鼠的空腹血糖和体重，每两周测定小鼠的口服葡萄糖耐量(OGTT)及腹腔胰岛素耐量试验(ITT)；干预14w后提取小鼠胰腺，一部分行冰冻切片观察胰腺的α-平滑肌动蛋白(α-SMA)及Ⅲ型胶原(col-Ⅲ)，一部分将胰腺组织块剪碎用于PSC的外生并将组织块按在体部分分为3组，对照组，低剂量GLP-1(10nmol/L)组，高剂量GLP-1(20nmol/L)组，分别观察PSC的外生及活化速度；随后将活化的PSC分为未干预组和GLP-1(10nmol/L)干预组，并分别检测两组PSC的迁移及胶原分泌能力。

结果 与对照组相比高剂量的西格列汀可以显著降低db/db鼠的体重及ITT下的葡萄糖曲线下面积，但是与对照组相比并其空腹血糖水平及OGTT的结果无统计学差异。冰冻切片的结果显示3组间α-SMA及col-Ⅲ的免疫荧光结果无显著差异。而离体部分低剂量GLP-1及高剂量GLP-1均能显著的减少PSC的外生与活化速率，其中低剂量组的抑制效应更为明显。划痕试验和transell试验显示GLP-1能够轻度增加活化的PSC的迁移速率，western blot的实验结果显示，与对照组相比，GLP-1干预并不会增加α-SMA、col-Ⅰ、col-Ⅲ及fibronectin的表达。

结论 西格列汀长期干预并不会导致db/db鼠胰腺炎的发生，10nml/L及20nmol/L的GLP-1会抑制PSC的活化，可能与其防止PSC内的脂滴丢失有关，此外，外源性的GLP-1并不会导致活化的PSC合成胶原的能力增加，这提示无论外源性还是内源性的GLP-1都不会贡献着胰腺炎的发生。