目的 水飞蓟素具有较强的抗氧化活性，在临床上广泛用于治疗各种肝脏疾病已有30余年。近年来，临床和基础研究均表明，水飞蓟素具有糖代谢调节作用，如降低空腹血糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平。然而，具体机制尚不明确。 本研究中观察水飞蓟素对高脂饮食肥胖小鼠糖代谢的改善作用，并探究可能的分子机制。

方法 高脂饮食喂养 C57BL/6 小鼠12周，随后治疗组给予水飞蓟素（30 mg/kg 体重，灌胃法)治疗30天。对照组常规饲养12周，随后给予相应的生理盐水（灌胃法）30天。处理期间记录小鼠进食、进水量以及体重变化。实验结束后，各组小鼠禁食12小时，留取血清和肝脏组织标本。检测血清及肝脏组织中的炎症细胞因子、氧化应激指标含量及关键抗氧化酶活性,RT-PCR、Western blot 方法检测肝脏组织中 NADPH 氧化酶蛋白表达及 NF-κB 通路活性情况。

结果 与普食组相比，高脂饮食喂养的小鼠体重、空腹血糖、胰岛素水平显著升高。水飞蓟素治疗30天后，小鼠体重增加减少，空腹血糖、胰岛素水平降低，糖耐量及胰岛素敏感性提高。高脂饮食引起小鼠肝脏组织中ROS水平较普食组明显增加，血清和肝脏中脂质和蛋白质氧化增强。水飞蓟素可抑制肝脏 ROS 产生，减轻脂质及蛋白质氧化损伤。同时，水飞蓟素能够部分恢复血清和/或肝脏中高脂饮食诱导下调的抗氧化酶活性（SOD, CAT, GSH-Px）。我们发现，水飞蓟素可降低高脂饮食诱导上调的肝脏NADPH氧化酶表达及NF-κB 通路活性。此外，高脂组小鼠血清IL-1β、TNFα含量，以及肝脏中TLR4和iNOS的蛋白表达，在水飞蓟素治疗后均有不同程度的下降。

结论 水飞蓟素可能通过抑制肝脏中NADPH氧化酶表达以及NF-κB 通路活性，减轻高脂饮食小鼠体内氧化应激和炎症水平，从而改善血糖、提高胰岛素敏感性。