目的 IL-22是IL-10家族的成员之一,其受体分布于皮肤、肺、肝脏及小肠等器官。有关IL-22的既往研究集中于IL-22对炎症的调控作用。有文献报道,IL-22可显著缓解非酒精性脂肪肝模型小鼠的症状,但具体机制仍不明确。本研究旨在探讨IL-22对肝脏细胞胆汁酸受体表达的调控作用及具体机制,以及IL-22对肝脏脂代谢功能的影响。
方法 我们培养了人肝癌细胞系HepG2和小鼠肝癌细胞系Hepa1-6,并外源性添加IL-22进行刺激。收集IL-22浓度梯度刺激和时间梯度刺激的样本后,通过real-time PCR及Westernn Blot等方法进行检测,观察胆汁酸受体FXR和TGR5以及胆汁酸合成酶CYP8B1的表达水平变化。
结果 通过初步的体外实验,我们发现IL-22对人和小鼠肝脏细胞系中的胆汁酸受体FXR及TGR5的表达有明显的上调作用,可能促进了肝细胞胆汁酸通路的信号传导;同时,IL-22可以显著增加胆汁酸合成过程中CYP8B1的表达,可能对胆汁酸的组成具有调节作用,从而影响胆汁酸合成及其代谢调控过程。
结论 IL-22对肝脏胆汁酸受体FXR和TGR5表达具有促进作用,并上调胆汁酸合成酶CYP8B1的表达,可能参与胆汁酸信号通路及肝脏脂代谢调控。