目的 探讨二甲双胍对miR-21（miRNA-21）表达的影响，以进一步明确胰岛素抵抗的发病机制。
方法 建立高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗模型，应用胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)和胰岛素敏感指数(ISI)评估胰岛素抵抗，应用RT-PCR, western-bloting，激光共聚焦等技术检测骨骼肌中miR-21和TGF-β/smads的表达；应用荧光素酶报告基因检测miR-21作用靶点。
结果 与对照组相比，胰岛素抵抗模型组(IR模型组)骨骼肌组织中miR-21表达显著增高（p<0.05），而肝脏和脂肪组织不变；miR-21表达与HOMA-IR成正相关（r=0.833，p<0.05），而与ISI成负相关（r=-0.786，p<0.05），二甲双胍组miR-21、TGF-β1/smad3明显降低，smad7升高(p<0.05)；荧光素酶报告基因检测证实Smad7是miR-21的有效靶点；细胞转染miR-21过表达载体能够显著下调smad7表达，转染down-miR-21能够上调smad7。
结论 miR-21通过直接下调smad7表达参与胰岛素抵抗的发病机制，二甲双胍通过抑制miR-21表达改善胰岛素抵抗。