目的 达格列净(DAPA)通过在近曲小管阻断肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖。
方法 我们汇总了8项比较安慰剂(N = 497)与DAPA 5 mg(N = 491)和DAPA 10 mg(N = 465)的IIb期/III期临床试验(研究时间≤ 24周)数据,对DAPA在亚洲2型糖尿病(T2DM)患者(主要为中国人和日本人)中的肾脏安全性进行评估。
结果 多数患者肾功能正常(54%)或轻度受损(43%),77%的患者尿白蛋白正常。各治疗组基线特征相似。DAPA治疗患者治疗第1周的平均估算肾小球滤过率(eGFR)略有下降,但在24周时回复到接近基线水平(图)。安慰剂组、DAPA 5 mg组和DAPA 10 mg组分别有8例(1.6%)、5例(1.0%)和11例(2.4%)患者发生肾功能相关不良事件(AE)。所有事件均为轻度。DAPA治疗患者中未观察到急性肾小管坏死、间质性肾炎、肾衰竭,或肾功能相关严重AE。所有治疗组均未见血清电解质水平发生有意义的变化。安慰剂组、DAPA 5 mg组和DAPA 10 mg组的血钾变化水平分别为0.03、0.01和-0.02 mEq/L。三组分别有0、1.2%和0.9%的患者发生血钾明显异常(≥ 6 mEq/L)。未观察到血尿素氮明显异常。三组肌酐水平明显异常(≥ 1.5 mg/dL)发生率分别为0.8%、0和0.4%(定义为≥ 2.5 mg/dL时分别为0.2%、0和0.2%)。
结论 DAPA在亚洲患者中一般耐受良好,且无相关肾毒性。