目的 线粒体功能紊乱与包括糖尿病在内的多种代谢性疾病密切相关，然而其分子机制尚不明确。我们之前的研究工作发现二硫键氧化还原类蛋白A （DsbA-L）能通过促进脂联素在脂肪细胞中的多聚化而增强胰岛素敏感性。在本研究中，我们进一步研究和探讨DsbA-L在肝脏中的生物学功能。
方法 我们利用经典的cre/LoxP系统在小鼠DsbA-L基因中插入LoxP位点，并将该种小鼠和Albumin-cre转基因小鼠杂交获得了肝脏组织特异的DsbA-L基因敲除小鼠。肝脏组织甘油三酯水平通过组织切片后油红O染色进行分析，并且用甘油三酯检测试剂盒进行定量分析。小鼠整体水平的代谢特征通过葡萄糖耐量实验，胰岛素耐量实验和正糖钳夹实验进行观察。同时，我们对肝脏细胞线粒体的功能进行了检测，包括ATP和氧自由基的水平，以及线粒体呼吸链复合物活性。DsbA-L调节能量代谢的分子机制通过酵母双杂交基因文库筛查实验进行了探讨。
结果 DsbA-L在小鼠肝脏中的表达缺失恶化了高脂喂养引起的脂肪肝和胰岛素抵抗。正糖钳夹实验显示胰岛素在敲除小鼠中对肝糖输出的抑制作用减弱（在野生型小鼠中为58%，而在敲除小鼠中为29%）。DsbA-L敲除小鼠肝细胞中ATP的含量以及合成速率均显著降低，而线粒体生成氧自由基的速率明显上升。线粒体呼吸链复合物I的活性在DsbA-L敲除小鼠中明显下降。酵母双杂交基因文库筛查实验发现DsbA-L可以与线粒体呼吸链关键亚基NDUFS2相互作用。
结论 本研究揭示DsbA-L参与调节肝脏细胞线粒体功能并影响肝脏以及整体水平的代谢。