目的 探讨p38MAPK与糖尿病大血管病变的关系及利拉鲁肽的干预作用。
方法 选24只健康雄性Wistar大鼠，按照随机数字法分为正常对照组（NC=6）和实验组（EXP=18）。EXP组予高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型（n=14）。将成模糖尿病大鼠随机分为2型糖尿病空白对照组（DM,n=7）和2型糖尿病+利拉鲁肽干预组（LIR,n=7），LIR组予以利拉鲁肽（100ug/kg，每日2次）皮下注射，共8周；DM组和NC组予以等量生理盐水皮下注射。实验结束后，测定大鼠血糖、胰岛素、血脂、ICAM-1、VCAM-1、NF-κB水平；HE染色观察大鼠胸主动脉形态，免疫组织化学法检测大鼠胸主动脉磷酸化p38 MAPK、NF-κB和MCP-1的蛋白表达水平。
结果 (1) HE染色可见DM组大鼠胸主动脉管壁结构不清晰、管壁厚度不均匀，内膜增厚，内皮细胞肿大变性，内弹力板断裂，中膜平滑肌细胞排列紊乱，胶原纤维增生。 (2)与NC组相比，DM组大鼠胸主动脉磷酸化p38 MAPK、NF-κB和MCP-1的蛋白表达水平明显升高。LIR组大鼠胸主动脉磷酸化p38 MAPK、NF-κB和MCP-1的蛋白表达水平较DM组明显降低。Spearman相关分析显示，胸主动脉磷酸化p38 MAPK蛋白表达水平和NF-κB、MCP-1蛋白表达呈显著正相关（r=0.458、0.318, P<0.05）。（3）与NC组相比，DM组大鼠血糖、TG 、TC、 LDL-C 、ICAM-1、VCAM-1、NF-κB水平均明显升高。LIR组较DM组上述指标明显降低，HDL-C较DM组升高，但差异无统计学意义。
结论 p38MAPK信号通路参与了2型糖尿病大鼠大血管病变的发生；利拉鲁肽不仅具有降糖作用，还可能通过下调血管p38MAPK磷酸化水平、抑制炎症反应、调脂等，发挥对糖尿病大血管病变的保护作用。