目的 胰岛β细胞功能不全是MODY和GDM共有的特征。肝细胞核因子HNF4α、HNF1α和HNF1β作为转录因子参与血脂稳态的调节。本研究将首次探讨MODY1、MODY3和MODY5致病基因HNF4A、HNF1A和HNF1B的 miRNA结合位点多态性与GDM及血脂水平的相关性。

方法 利用SNP数据库和PolymiRTS软件筛选HNF4A、HNF1A和HNF1B 基因miRNA结合位点的常见SNP（HCB 中MAF>5%）；应用Taqman 探针法对纳入的1797例孕妇（其中GDM患者880例，正常对照917例）行SNP位点基因分型，Sanger测序法验证分型结果准确性，logistic回归和多元线性回归分析等位基因与GDM和血脂水平相关性。

结果 1）筛选出符合条件的SNP位点3个，即HNF4A基因rs6130615（T/C）、HNF1A 基因rs1169309 (T/G) 和HNF1B 基因 rs2688 (C/A)，SNP位点分型准确性达100%，其在对照组均符合Hardy-Weinberg 平衡（p>0.05）

2）GDM组HOMA-IR和胰岛素曲线下面积高于对照组，HOMA-B低于对照组。

3）软件预测结果显示rs6130615、rs1169309和rs2688分别为miR-130a、miR-19a和miR-96结合位点的SNP。

4） rs6130615、rs1169309和rs2688位点三种基因型在GDM组和对照组的频率分布差异均无统计学意义（p>0.05），在显性模型和隐性模型中，差异仍无统计学意义（p>0.05）。

5） rs1169309位点CC基因型孕妇血胆固醇和LDL-c水平显著高于TT基因型孕妇（p=0.003和p=0.031）；多元线性回归校正年龄、孕前BMI、空腹血糖等混杂因素后，rs1169309位点C等位基因个数与血胆固醇和LDL-c水平呈正相关[p<0.001; b= 0.089 (0.057,0.189)和p=0.010; b= 0.063 (0.018,0.132)]。

6）rs1169309位点CC+CT基因型孕妇血ApoA1水平高于TT基因型（p=0.029），CC基因型血ApoB水平高于CT+TT基因型（p=0.011）；rs6130615位点TT基因型血ApoA1水平高于CT+CC基因型（p=0.010）。

结论 MODY致病基因miRNA结合位点SNP rs6130615、rs1169309和rs2688位点不增加GDM的发病风险，但本研究首次发现HNF1A 基因rs1169309位点C等位基因与孕妇血胆固醇和LDL-c水平呈正相关，为MODY致病基因及miRNA的功能研究提供强有力的证据。