目的 探讨c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路与糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病的关系及利拉鲁肽的干预作用
方法 24只4周龄雄性wistar大鼠，随机分为正常对照组(NC, n=6)和实验组(EX, n=18)，EX组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素注射建立具有2型糖尿病胰岛素抵抗特点的动物模型。将成模糖尿病大鼠(n=14)随机分为2型糖尿病空白对照组(DM组，n=7)及2型糖尿病+利拉鲁肽干预组(LIR组，n=7)。LIR组给予利拉鲁肽100μg·kg-1，每天2次皮下注射，共8周，DM组及NC组给予等量柠檬酸缓冲液皮下注射。实验结束，测定大鼠血清TNF-α、NF-κB、肝功能、血脂水平，留取肝组织行HE染色、油红O染色、免疫组织化学法检测大鼠肝组织病理及JNK、p-JNK的蛋白表达水平，应用SPSS 13.0软件统计分析，以P＜0.05 为有差异有统计学意义
结果 DM组大鼠较NC组肝细胞内发生弥漫脂肪变性，肝索结构紊乱，小叶内散在浸润淋巴细胞，大鼠肝脏组织p-JNK/JNK蛋白表达水平显著升高（Z=-2.935，P=0.003）。LIR组肝细胞脂肪变性、炎症活动程度较DM组明显改善，肝索结构较为完整，肝脏组织p-JNK/JNK蛋白表达水平明显降低（Z=-2.859，P=0.004）。相关分析显示，肝脏组织p-JNK/JNK和血清TNF-α、NF-κB的表达均呈正相关(r=0.518，P=0.019；r=0.529，P=0.012)。利拉鲁肽可降低DM组大鼠血清中FBG、TC、TG、LDL-C、ALT、TNF-α、NF-κB水平，对HDL-C及AST仅有上升和降低的趋势，无统计学意义（PHDL-C=0.070；PAST=0.228）
结论 JNK的过度激活参与了2型糖尿病非酒精性脂肪肝病的发生发展，利拉鲁肽可通过降低JNK的磷酸化，减轻炎症反应，改善糖尿病非酒精性脂肪肝病