目的 沉默调节蛋白1（SIRT1）可以通过调节线粒体的能量代谢影响骨骼肌胰岛素敏感性。线粒体复合体I功能下降已知是导致线粒体氧化应激进而启动线粒体其它各个功能损伤的根源。据此，我们假设，SIRT1通过调节线粒体复合物I乙酰化水平调控骨骼肌胰岛素敏感性，并探讨其作用机制。

方法 建立高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗动物模型，利用活体电转染的方法特异性上调大鼠骨骼肌SIRT1的表达，同时干扰SIRT3的表达，高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评估大鼠骨骼肌胰岛素敏感性的变化。此外，体外培养小鼠成肌细胞C2C12细胞系，经SIRT1，SIRT3siRNA预处理后检测SIRT1，SIRT3以及线粒体复合物I 39-kDa亚基NDUFA9表达水平，同时检测C2C12细胞胰岛素敏感性的改变。

结果 SIRT1过表达明显增加大鼠骨骼肌胰岛素敏感性，提高C2C12细胞对2-脱氧葡萄糖的摄取，同时上调SIRT3的表达，促进复合物I 39-kDa亚基NDUFA9的去乙酰化，而SIRT3siRNA预处理可显著抑制此种效应。

结论 SIRT1可通过改变SIRT3的表达和线粒体复合物I乙酰化水平调控骨骼肌的胰岛素敏感性。