目的 近年研究表明促红细胞生成素（EPO）能明显改善肥胖，促进白色脂肪棕色化及增加能量消耗，但EPO对肝脏脂质沉积有何作用及其机制尚不明确。本研究拟分别在细胞和动物水平探讨EPO改善肝脏脂质沉积的机制。

材料与方法 8周龄ob/ob小鼠随机分为EPO组和对照组，分别给予腹腔注射3000U/kg EPO或等体积磷酸盐缓冲溶液（PBS），隔日1次，动态监测小鼠体重、摄食量及血糖。5周后行腹腔葡萄糖耐量试验，检测血脂水平及肝脏甘油三酯含量，肝脏组织切片HE及油红O染色观察脂质沉积情况，western blot方法及逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝脏脂质代谢相关蛋白及基因的表达。此外，分别用棕榈酸（PA,500μM）及EPO（10U/ml）处理HepG2细胞，western blot方法检测脂质代谢相关蛋白的表达。

结果 EPO治疗可显著降低ob/ob小鼠体重、摄食量及随机血糖，改善葡萄糖耐量。同时，ob/ob小鼠血清甘油三酯、胆固醇含量及肝脏脂质沉积在EPO治疗后也显著下降。进一步研究发现，EPO能够明显降低高脂处理的HepG2细胞和ob/ob小鼠肝脏组织中脂肪酸转位酶（CD36）、脂肪酸结合蛋白1（FABP1）、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)及其下游分子脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的表达，并增加肉毒碱棕榈酰转移酶1a（CPT-1a）的表达。

结论 EPO可通过抑制肝脏脂肪酸的摄取与合成及促进脂肪酸氧化而改善肥胖相关的肝脏脂质沉积，对于改善肥胖和非酒精性肝脏脂肪变性具有潜在的临床应用价值。