目的 ACE2-Ang-(1-7)- Mas被报道参与肝脏葡萄糖代谢。然而其对肝脏脂代谢的影响仍然是未知的。本文研究RAS新途径ACE2/Ang-(1-7)在肝脏脂代谢中的作用。
方法 ①组化和生化分析检测ACE2敲除小鼠肝脏脂变性情况;②Western blot检测ACE2敲除小鼠肝脏脂代谢,炎症因子和氧化应激相关蛋白的表达; ③利用Ang-(1-7),A779干预人肝细胞株HepG2细胞,或是ACE2过表达载体转染HepG2细胞,FAA诱导体外脂肪肝模型,检测ROS水平; ④ Western blot 检测FAA诱导的HepG2细胞中脂代谢,炎症因子和氧化应激相关蛋白的表达;⑤对db/db小鼠注射ACE2过表达腺病毒,检测ACE2对db/db小鼠糖脂代谢的影响。
结果 ① ACE2敲除加剧小鼠肝脏脂肪变性;②ACE2敲除升高小鼠肝脏脂代谢相关蛋白(ACCα, SREBP-1c, LXRα, Adipor1等)表达;此外,调节炎症因子(TNF-α, MCP-1 and IL-8)和氧化应激相关蛋白(SOD2, GPX1 and catalase)的表达;③在HepG2和FAA诱导的HepG2细胞中,ACE2/Ang-(1-7)改善细胞中脂质的积累,同时ACE2/Ang-(1-7) 改善HepG2细胞中ROS的产生;④在HepG2和FAA诱导的HepG2细胞中,ACE2降低脂代谢相关蛋白表达;此外,ACE2增加HepG2细胞中炎症因子和氧化应激相关蛋白的表达;⑤ACE2超表达改善db/db小鼠的糖耐量和肝脏脂变性水平。
结论 激活ACE2/Ang-(1-7)/Mas可调节肝脏脂代谢相关基因的表达,而这一过程可能是通过减低炎症因子和氧化应激水平来实现的。我们目前的研究结果为研究ACE2/Ang-(1-7)在肝脏脂质代谢过程中可能的分子机制提供了新的线索。