目的 探讨利拉鲁肽是否可通过激活心肌细胞AMPK抑制miR-27a表达，继而抑制p38MAPK介导的高糖所致心肌细胞血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达增加，发挥心肌保护作用。
方法 高糖培养H9c2大鼠心肌细胞，ELISA检测不同浓度(10nM、100nM、1000Nm)利拉鲁肽干预及经p38MAPK抑制剂(SB203580)预处理后的H9c2细胞裂解液AngⅡ表达；wertern blotting检测p-p38MAPK表达。real time-PCR检测利拉鲁肽干预及经AMPK抑制剂(Compond C)预处理后的H9c2细胞miR-27a表达。应用mimics转染H9c2细胞使其过表达miR-27a后，应用real time-PCR、wertern blotting检测p-p38MAPK表达。
结果 ①高糖状态下H9c2大鼠心肌细胞AngⅡ、p-p38MAPK表达显著增高，给予其利拉鲁肽干预后，H9c2细胞裂解液中AngⅡ、p-p38MAPK表达显著降低 (P<0.05)；与经p38MAPK抑制剂预处理的H9c2细胞相比，未见统计学差异(P>0.05)。②高糖状态下H9c2大鼠心肌细胞miR-27a表达显著增高，给予其利拉鲁肽干预后，H9c2细胞miR-27a表达显著降低 (P<0.05)；经AMPK抑制剂预处理后，在给予利拉鲁肽干预，H9c2细胞miR-27a表达未见显著减低(P>0.05)。应用mimics转染H9c2细胞使其过表达miR-27a后， H9c2细胞p-p38MAPK的表达显著增加(P<0.05)。
结论 利拉鲁肽可发挥类似p38MAPK拮抗剂的作用，抑制p38MAPK介导的高糖所致心肌细胞AngⅡ表达的增加；利拉鲁肽抑制p38MAPK的作用可能与利拉鲁肽可激活心肌细胞AMPK抑制miR-27a表达有关。