目的 观察胰岛素受体（INSR）和胰岛素受体底物（IRS1）在2型糖尿病大鼠海马的表达，探究2型糖尿病大鼠海马组织是否存在胰岛素抵抗。

方法 将30只GK雄性大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(20只)，并分别给予常规饲料和高脂高糖饲料喂养。8周后，造模组腹腔注射链脲佐菌素(STZ，30mg/kg)并继续高脂高糖饮食。2周后取鼠尾静脉血，罗氏血糖仪检测静脉随机血糖2次，微粒色谱法检测糖化血红蛋白水平，将2次随机静脉血糖均大于16.7mmol/L、糖化血红蛋白大于7%的大鼠作为糖尿病模型组，共12只。5％戊巴比妥钠 (80mg/kg)腹腔注射麻醉对照组及模型组大鼠，剖腹留取腹主动脉血，断头留取海马组织。采用放射免疫法检测大鼠血糖、胰岛素的水平；酶联免疫法检测大鼠血清INSR、IRS1的蛋白含量；免疫组织化学法检测大鼠海马组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平。

结果 糖尿病模型组大鼠血糖及糖化血红蛋白水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。模型组大鼠血中胰岛素、INSR和 IRS1的蛋白含量明显降低差异具有统计学意义（p<0.05）。模型组海马组织中INSR和IRS1的蛋白阳性表达水平明显降低差异具有统计学意义(P<0.05) 。

结论 STZ诱导的2型糖尿病大鼠存在胰岛素抵抗。2型糖尿病大鼠海马组织中存在胰岛素抵抗。2型糖尿病大鼠海马组织中INSR和IRS1水平的降低可能是引起2型糖尿病大鼠海马胰岛素抵抗（IR）的重要原因之一。