目的 胰淀素受体由降钙素受体和受体活性修饰蛋白（receptor activity modifying proteins，RAMP）组成，本研究旨在鉴定三种胰淀素受体在大鼠胰岛β细胞中的表达，探讨其在β细胞功能调节中的作用。

方法 采用RT-PCR、免疫荧光检测大鼠胰岛β细胞系INS-1中胰淀素受体表达。用胰淀素或胰淀素受体拮抗剂AC253单独或联合短时间孵育INS-1细胞，采用酶免法及实时定量RT-PCR法检测葡萄糖刺激下胰岛素分泌及mRNA转录情况，共聚焦显微镜下观察细胞内Ca²⁺浓度变化。胰淀素或AC253单独或联合、短时间或长时间孵育INS-1细胞，硫磺素T结合实验和电镜观察淀粉样纤维聚集情况，MTT法检测细胞存活率，同时检测caspase 3活性。实时定量RT-PCR法检测胰淀素及AC253对INS-1细胞RAMPs mRNA表达的影响。

结果 三种胰淀素受体在大鼠胰岛β细胞中的表达。高浓度胰淀素短时间孵育INS-1细胞使葡萄糖刺激下胰岛素分泌及mRNA转录均受到明显抑制，胰淀素受体拮抗剂AC253缓解这种抑制作用。同样，AC253也可缓解胰淀素对高糖刺激下细胞内Ca²⁺浓度升高的抑制作用。检测溶液中淀粉样纤维形成，20分钟内无明显淀粉样纤维形成，2小时有少量淀粉样纤维形成，但细胞存活率无明显下降，凋亡相关酶Capsase 3活性无明显升高。胰淀素处理24小时后，检测到大量淀粉样纤维形成，caspase 3 活性明显升高，导致细胞存活率明显下降。AC253缓解这一细胞毒作用，但并未干扰淀粉样纤维的形成。人胰淀素处理24小时后RAMP1 mRNA 升高，RAMP2和RAMP3 mRNA降低。

结论 本研究证实了三种胰淀素受体均在大鼠胰岛β细胞中表达，胰淀素受体可能参与胰淀素抑制胰岛素合成、分泌、细胞内Ca²⁺浓度调控及细胞毒作用中。