目的 探讨不同浓度的活性维生素D对糖尿病大鼠海马神经物质代谢的影响及相关作用机制。
方法 8周龄SPF级雄性SD大鼠36只，链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型，随机分为糖尿病组、高剂量活性维生素D治疗组（0.10μg/kg）、低剂量活性维生素D治疗组（0.03μg/kg），每组各12只。另取12只体重等相配的SD大鼠作为对照组。治疗12周后，采用¹H-MRS检测大鼠双侧海马区NAA、Cho、Cr、MI等神经物质代谢情况；检测大鼠体重、血糖、血清维生素D₃指标。处死动物保留海马组织，电镜下观察海马组织形态学变化，免疫组化法检测、RT-PCR及Western bloting检测nNOS的表达。
结果 （1）糖尿病组大鼠体重较正常组明显下降，血糖明显升高，有明显差异(P<0.05)。与正常组相比，糖尿病组大鼠血清维生素D₃水平升高，活性维生素D治疗后下降，但无明显差异(P>0.05)。（2）核磁共振氢谱分析结果示：与正常组相比，糖尿病组海马区NAA/Cr、Cho/Cr降低，MI/Cr升高，有明显差异(P<0.05)。高剂量组及低剂量组较糖尿病组NAA/Cr、Cho/Cr均有所升高，MI/Cr降低，有明显差异(P<0.05)。（3）电镜下显示与正常组相比，糖尿病组神经细胞出现核固缩，线粒体高度肿胀，髓鞘变性，活性维生素D治疗后有改善。（4）免疫组化显示nNOS阳性细胞胞质呈棕黄色。糖尿病组为强阳性表达，其余3组均为弱阳性表达，跟糖尿病组相比，各组累计光密度均明显降低（P<0.05）。与正常组相比，nNOS mRNA及蛋白的表达在糖尿病组明显升高，经活性维生素D治疗后明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 活性维生素D可抑制nNOS的过度表达来改善糖尿病大鼠海马组织的相关代谢。