目的 探讨利格列汀对高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠肠黏膜屏障功能的影响。
方法 30只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组（普通饮食，n=10）和糖尿病组（高脂饮食，n=20），第8周末两组大鼠禁食12 h，糖尿病组腹腔注射小剂量STZ，35 mg/kg，2次（间隔7天）造模，正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。造模成功的16只大鼠随机分为模型对照组（等量生理盐水灌胃）（n=8）和利格列汀（3mg/kg/d 灌胃）干预组（n=8），继续饲养至13周末。末次给药后取血，全自动生化仪检测FPG、TG、TC，ELISA法检测血FIN、TNF-α、IL-6、DAO的含量，计算胰岛素敏感指数（ISI）、HOMA-IR，Western blot检测近端结肠组织紧密连接蛋白ZO-1、occludin、GLP-2的水平，鲎试剂检测血浆LPS含量。
结果 与正常对照组相比，模型组对照组大鼠FPG、FIN、HOMA-IR、TG及TC等指标明显升高（P<0.05），ISI明显降低（P<0.01），门静脉血浆LPS、TNF-α、IL-6的水平均明显上升（P<0.01），血浆DAO的水平明显升高（P <0.05），近端结肠组织ZO-1、occludin、GLP-2的水平降低（p <0.01）。与模型对照组相比，利格列汀干预组除体重外，FPG、FIN、TG、TC、HOMA-IR、ISI等指标均有改善（P值均<0.01），门静脉血浆LPS、TNF-α和IL-6的表达均得到改善（P<0.01），血浆DAO的水平也有所降低（P<0.01），近端结肠组织ZO-1、occludin、GLP-2的水平上升。
结论 利格列汀可以上调2型糖尿病大鼠肠道紧密连接蛋白的表达，改善代谢性内毒素血症，可能与其可以促进肠道GLP-2的产生有关。