目的 观察糖尿病肾病患者尿ACE、ACE2改变与肾功能损害关系;评估糖尿病肾病合并轻中度肾功能损害患者ACEI及ARB药物治疗后尿ACE、ACE2改变。
方法 130例2型糖尿病患者,根据肾小球滤过率(eGFR),分为慢性肾脏病(CKD)1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期,50例无糖尿病正常对照组(C组),检测尿ACE、ACE2mRNA和蛋白表达。选取1~3期糖尿病肾病患者60例,分为2组,分别给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI组、培哚普利片4mg,qd)和血管紧张素Ⅱ抑制剂(ARB组、氯沙坦50mg,qd)治疗12周,复查尿ACE、ACE2mRNA,评估治疗前后尿白蛋白/肌酐(UACR)改变与尿ACE、ACE2mRNA相关性。
结果 2型糖尿病患者尿ACE蛋白水平显著高于C组(50.35±6.21pg/ml
v.s. 5.23±0.77pg/ml,P=0.008)、尿ACE2蛋白水平显著低于C组(24.14±2.91pg/ml v.s. 26.17±3.89pg/ml, P=0.016)。CKD4期组尿ACEmRNA和蛋白表达显著高于C组和CKD2期组、尿ACE2蛋白水平显著低于C组、CKD1期组、CKD2期组。UACR与尿ACEmRNA、ACE2mRNA显著正相关(r=0.416,P=0.004; r=0.426, P=0.003)。ACEI治疗组UACR下降率与治疗前尿ACE2mRNA表达正相关(r=0.435, P=0.04)。
结论 2型糖尿病患者尿ACE、ACE2mRNA表达和蛋白水平与微量白蛋白尿和肾功能受损相关。ACEI改善轻中度肾功能损害2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄与尿ACE2mRNA表达相关。