目的 比较二甲双胍及西格列汀对高脂饮食诱导大鼠肝脏FGF21mRNA及SREBP-1cmRNA的作用。

方法 将60只SD大鼠随机分为正常组20只(普通饲料NC) 及高脂组40只(高脂饮食HF) 喂养8周后，各组随机抽取各10只，比较后证实HF组NAFLD模型成功建立后;继续将HF组分为3组：二甲双胍干预组(HF+M)/10只[加二甲双胍500mg/(kg/d)] 、西格列汀干预组(HF+XI)/10只[加西格列汀10mg/(kg/d)]及高脂组HF1/10只[等体积生理盐水]。灌胃8周末处死，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量，空腹血糖(FBG)及胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA－IR); HE染色观察肝脏病理形态学的变化;Real-timePCR检测肝组织FGF21mRNA及SREBP-1cmRNA表达的变化。

结果2种药物均可降低血清ALT，AST活性( P＜0.05)，减少TC，TG，FFA含量FBG及HOMA－IR( P＜0.05);均可减少肝脏TG含量及改善大鼠肝脏病理形态学改变,且西格列汀效果明显优于二甲双胍( P＜0.01);二甲双胍可下调肝组织srebp-1cmRNA的表达上而调 FGF21mRNA 的表达量( P＜0.01),相反,西格列汀可降低肝脏中FGF21mRNA表达但升高SREBP-1cmRNA表达量( P＜0.01)。

结论: 二种药物均可有效减少肝脏TG含量，且西格列汀改善肝组织病理变化作用优于二甲双胍明显，而二甲双胍减轻HOMA-IR强于西格列汀；同时，二者均可不同程度改变肝组织SREBP-1c与FGF21mRNA的表达。有关西格列汀作用于肝脏SREBP-1c与FGF21mRNA表达的机理，仍需要进一步的探讨。