目的 葡萄糖依赖的促胰岛素分泌肽(GIP)可促进餐后胰岛素分泌及脂质合成。因其在糖、脂代谢中起到了重要的作用,故与糖尿病、肥胖有着密切的关系,而这两种疾病是明确的冠心病危险因素。已有动物实验表明,GIP有抑制泡沫细胞形成,抗动脉粥样硬化的作用,从而可延缓冠心病的发生发展。本研究探究了GIP基因(17q21.3-q22)及其附近某些基因多态性是否与中国汉族2型糖尿病人群冠心病发生风险相关。
方法 选择及测定2个GIP基因单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2291725,rs8078510),以及一个距GIP基因47kb的SNP(rs46522),该SNP(rs46522)在GWAS中证实与冠心病相关。以上3个SNP从Hapmap Phase II数据库中国汉族人数据中选出。从中国汉族2型糖尿病人群中选取390个合并冠心病者作为阳性组,276个无冠心病者作为阴性组,比较两组间3个SNP的等位基因及基因型频率。
结果 在rs8078510中等位基因A频率在阳性及阴性组间存在统计学差异(13.9%vs18.8%),提示等位基因A携带者患冠心病风险较低(OR=0.699,95%CI=0.51-0.957,p=0.025)。在隐性遗传模式中,rs2291725的CT或TT基因型携带者患冠心病风险较低(OR=0.635,95%CI=0.463-0.872,p=0.005),在校正了如年龄、性别、BMI、高血压、脂代谢紊乱病史、吸烟史等冠心病危险因素后,统计学差异仍然存在(OR’=0.513,95%CI’=0.29-0.907,p’=0.022)。rs46522中CT或CC基因型携带者患冠心病风险较低,经校正冠心病危险因素后OR’=0.702,95%CI’=0.531-0.928,p’=0.013
结论 中国汉族人群2型糖尿病患者中,GIP及其周围基因中某些基因变异可能与冠心病风险相关。