目的 探讨甲状腺功能减退促进动脉粥样硬化发生发展的作用机制。
方法 （1）8周SD雄性大鼠随机分为三组，分别给予甲基硫氧嘧啶+高脂饮食（PTU：33mg/天/只 + HC：16.5g/天/只）、仅PTU和仅HC干预处理3天、1周、4周、6周和10周，对照组大鼠给予0.6%羧甲基纤维素钠灌胃，且PTU处理大鼠隔天补充T4（50μg/kg）3天或1周；（2）将8周ApoE基因敲除小鼠分为ApoE-/-、ApoE-/-+HC和ApoE-/-+PTU三组，喂养6周；（3）8周SD雄性大鼠性行甲状腺全切术，对照组为假手术组，术后5天进行实验；测定比较各处组大鼠的甲状腺激素（T3和T4）、血糖和血脂水平。分离大鼠主动脉，油红O和HE染色，观察主动脉脂质沉积情况和动脉粥样斑块面积；评估血管反应性和内皮细胞功能；分离大鼠体内血管平滑肌细胞（VSMC），分别经PTU和T3+T4处理后，TUNEL染色检测VSMC凋亡；检测eNOS、甲状腺激素结合受体TRa1和TRb1/2以及JNK和caspase-3的表达水平。
结果 PTU + HC处理组大鼠1周即出现VSMC损伤和凋亡，血管收缩功能下降。并且，早期VSMC的损伤是由甲减引起而不是高胆固醇饮食导致。与ApoE-/-和ApoE-/-+HC组相比，ApoE-/-+PTU组小鼠动脉粥样斑块面积、VSMC凋亡和氧化应激更加显著，补充T4后，上述情况明显改善。切除大鼠甲状腺后5天引起严重的甲减，同时导致VSMC快速发生凋亡和功能紊乱。体外PTU处理后的VSMC给予T3+T4后显示出直接的抗VSMC凋亡作用，但抑制TRa1后这一保护作用消失，而抑制TRb1和TRb2后并未出现类似保护效应。
结论 甲减诱导VSMC损伤和凋亡，进而促进动脉粥样硬化的发生发展。甲状腺激素可能通过激活TRa1抑制VSMC的JNK和caspase-3信号通路发挥抗VSMC凋亡的作用。