目的 探讨人类胰腺组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B）的表达及其对胰岛beta细胞的影响。
方法 1.收集人类胰腺癌及非癌胰腺组织.分为:A组:糖尿病+胰腺癌组,B组:糖尿病+瘤旁胰腺组织组,C组:正常血糖+胰腺癌组,D组:正常血糖+瘤旁胰腺组织组;检测PTP-1B表达;SD大鼠20只,随机分为正常对照组,肥胖模型组,喂养12周.测大鼠空腹胰岛素、血糖;进行OGTT和胰岛素释放试验;检测PTP-1B;检测胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物1(IRS-1)磷酸化.MIN6细胞株①高糖组: 40mmol/L葡萄糖孵育24 h:②高脂组: 125umol/L 软脂酸,孵育24h;③对照组.2.Ad-PTP-1B腺病毒感染,培养48 h.检测PTP-1B表达;放射免疫法测胰岛素.
结果 PTP-1B定位于人胰岛细胞胞浆内,糖尿病组(A+B)及胰腺癌组(A+C)表达强度明显高于对照组(P＜0.01).肥胖大鼠胰岛素敏感指数显著低于对照组(0.36±0.18 vs 0.91±0.28,P＜0.05);葡萄糖耐量受损,葡萄糖刺激的胰岛素Ⅰ相分泌反应受损;胰腺中PTP-1B蛋白含量增加86%(P＜0.01);胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度都降低.高糖和高脂组PTP-1B基因表达分别升高50及25倍,PTP-1B表达分别较对照组增高10和4倍（P<0.05）,beta细胞胰岛素分泌均明显低于对照组（P<0.05）.Ad-PTP-1B转染MIN6细胞后，MIN6细胞胰岛素分泌显著下降（P<0.01）.
结论 PTP-1B在人糖尿病胰腺组织中及胰腺癌组织中的的表达均明显升高, PTP-1B蛋白表达量升高,使胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度降低,可能是肥胖状态下引发胰岛产生胰岛素抵抗的机制之一.