目的 糖尿病脑病是糖尿病并发症之一，胰岛素生物功能障碍与胰岛素脑病密切相关。胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足通过影响脑内葡萄糖代谢、胰岛素信号转导及神经营养作用而改变脑组织的神经生理功能、解剖结构，导致认知功能障碍，加速大脑老化的进程，严重影响患者的学习记忆功能和生活质量。本研究使用高脂高糖饮食后腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱发的2型糖尿病模型，观察大鼠脑内胰岛素信号转导通路的变化，同时给予胰岛素增敏剂罗格列酮（RSG），观察RSG对海马胰岛素信号转导通路障碍的作用，为其改善学习记忆障碍阐明机制。
方法 SPF级雄性SD大鼠32只，使用抽签法随机将其分为4组，即正常对照组(C组)、正常给予罗格列酮组(C+RSG组)、糖尿病模型组(DM组)、罗格列酮治疗组(DM+RSG组)。使用高脂高糖饮食后腹腔注射STZ(35mg/kg)诱发2型糖尿病模型，给予RSG灌胃治疗，C+RSG组和DM+RSG组给予RSG 3mg/kg/d，C组和DM组给予等体积的生理盐水灌胃。每日定时灌胃一次，共治疗8周。治疗结束后，应用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆能力的变化，使用免疫组织化学和Western blot的技术方法，检测大鼠海马神经元胰岛素信号转导通路蛋白IR、IRS-1、AKT、p-CREB和Bcl-2表达的变化。
结果 定位航行实验中，与正常对照组相比，2型糖尿病大鼠从第二天开始逃避潜伏期显著延长；空间探索实验中，与正常对照组比较，2型糖尿病大鼠第一次穿越平台所在位置时间显著延长、在平台所在象限游泳距离显著缩短。经过胰岛素增敏剂罗格列酮治疗后，上述指标趋于正常。与正常对照组相比，2型糖尿病大鼠海马CA1区IR、IRS-1、AKT、p-CREB、Bcl-2阳性神经元表达上调，经过胰岛素增敏剂罗格列酮治疗后，上述蛋白表达水平趋于正常。
结论 动物给予高脂高糖饮食后腹腔STZ注射产生的2型糖尿病模型海马神经元出现IR、IRS-1、AKT、p-CREB、Bcl-2阳性神经元表达上调，提示神经元胰岛素信号转导通路发生障碍。罗格列酮可使IR、IRS-1、AKT、p-CREB、Bcl-2表达趋于正常，表明罗格列酮可以改善胰岛素信号转导通路障碍。