目的 脯氨酸恒格列净是一个选择性、口服、肾脏钠-葡萄糖共转运体（SGLT2）抑制剂，目前正在进行其治疗2型糖尿病的临床研究。本研究在健康受试者中评价高脂餐对恒格列净的药代动力学的影响。

方法  本研究采用单中心、随机、开放、双周期双交叉的设计。受试对象为健康受试者，共12人，随机分为A组（n=6）和B组（n=6）。剂量组为10 mg，给药方式为单次口服，其中A组第一周期空腹给药，第二周期高脂餐后给药；B组第一周期高脂餐后给药，第二周期空腹给药。两个周期间的洗脱期为1周。受试者在给药前后采集血样进行血药浓度测定。终点指标是恒格列净的药代动力学参数、安全性以及耐受性。

结果 12名受试者餐后口服恒格列净片后，与空腹状态下的AUC_inf和C_max的几何平均值比率的90%置信区间分别为76.24% ~ 85.20%和53.63% ~ 75.52%，均无法满足80%~125%的限定范围。与空腹给药相比，受试者高脂餐后口服脯氨酸恒格列净后，AUC_inf降低了19.4%，C_max降低了36.4%。高脂餐后与空腹状态下的T_max经非参检验（配对Wilcoxon法）有显著差异（p<0.05），达峰时间由1.5 h延长至2 h。因此高脂餐对恒格列净的药代动力学（PK）有一定的影响，但是根据恒格列净的药代动力学/药效动力学（PD）关系，高脂餐对恒格列净的药效可能无显著影响。

试验期间共有4名受试者发生4例次不良事件，发生率为33.3%。其中1例次为头晕，；2例次为血胆红素增高；1例次为高尿酸血症。所有发生不良事件均为轻度，均未予处理自行恢复。空腹和餐后给药不良事件发生率没有明显差异，整个试验过程无严重不良事件发生。

结论 本研究中高脂餐对健康受试者中的恒格列净的PK/PD无明显影响，受试者无论空腹还是高脂餐后口服恒格列净的安全性和耐受性良好。因此临床应用中口服恒格列净可不考虑进餐状态。