目的 MicroRNA在肝脏甘油三酯稳态调节中发挥重要作用。本研究拟探讨miR-124在肝脏甘油三酯代谢中的作用与分子机制。

方法 （1）检测短期高脂小鼠模型脂代谢表型变化。（2）短期高脂小鼠模型的肝脏组织进行miRNA表达谱的芯片分析。（3）RT-QPCR进一步验证短期高脂小鼠肝脏中miR-124的表达。（4）通过C57BL/6小鼠尾静脉注射腺病毒，使miR-124在其肝脏特异性过表达, 检测小鼠脂代谢表型的改变。（5）通过生物信息学、荧光素酶报告基因等方法，明确miR-124在肝脏脂代谢中发挥调控作用的靶基因。（6）Western-Blot检测miR-124下游信号通路的激活情况。

结果 （1）短期高脂3天后，小鼠的体重、血糖、血脂、胰岛素水平无明显变化，肝脏却出现明显的甘油三酯沉积，脂质合成关键基因(SREBP-1c、FASN等)的表达也显著上调。（2）miRNA表达谱芯片分析发现miR-124的表达显著增加(P<0.05)。（3）RT-QPCR进一步证实：在短期高脂小鼠肝脏中，miR-124表达明显上调。（4）C57小鼠过表达miR-124，肝脏内甘油三酯含量显著增加，脂质合成关键基因(SREBP-1c、FASN等)的表达也显著增加。（5）通过生物信息学、荧光素酶报告基因等方法，筛选出Tribbles同系物3（TRB3）可能是miR-124的靶基因。（6）体内外实验进一步证实：miR-124通过与TRB3的3’-UTR区互补结合，抑制TRB3的表达，进而增强AKT信号通路，促进脂质合成关键基因(SREBP-1c、FASN等)的表达，最终导致甘油三酯的过量沉积。

结论 在短期高脂状态下，小鼠肝脏miR-124的表达明显增加，通过抑制TRB3的表达，增强AKT信号通路，促进脂质合成关键基因(SREBP-1c、FASN等)的表达，最终导致肝脏中甘油三酯的过量沉积。