目的 运用非标记定量的蛋白质组学的方法，对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和正常糖耐量(NGT)孕妇网膜脂肪组织蛋白表达进行分析，找寻两组脂肪组织表达差异蛋白。进一步探索表达存在差异的脂肪细胞膜相关蛋白(APMAP)在妊娠期糖尿病胰岛素抵抗中的作用及其机制。

方法 1. 入组2012年7月至2012年10月至我院接受剖宫产手术的GDM和NGT的孕妇各7例，留取腹部网膜脂肪组织。2.回顾性收集其24-28周一般资料及75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验结果并计算HOMA-IR和HOMA-β值。3.脂肪组织经过裂解、蛋白定量，通过nanoLC-MS/MS获取肽段质谱图，运用Maxquant分析软件对质谱图进行分析。4.选取差异表达蛋白APMAP，利用3T3-L1脂肪细胞模型，利用小干扰RNA技术沉默APMAP表达后，探讨其对脂肪细胞胰岛素信号通路的影响。

结果 (1)24-28周资料比较，GDM组与NGT组相比HOMA-β无明显下降，HOMA-IR明显升高。(2) 蛋白质组学分析，共鉴定脂肪组织蛋白3526个，其中差异蛋白44个，APMAP在GDM组中明显下调，且差异P值较小，Western Blot验证其在GDM组中表达明显下调。(3) 在成熟的3T3-L1脂肪细胞中抑制APMAP的表达可使p-p65/p65升高，激活NFκB炎症通路。(4)在成熟的3T3-L1脂肪细胞中抑制APMAP的表达，可使p-IRS-1/IRS-1和p-AKT/AKT降低，抑制胰岛素信号通路活性。

讨论 (1)GDM主要病理生理状态为胰岛素抵抗，胰岛β细胞功能下降不明显。 (2)APMAP蛋白在GDM 患者网膜脂肪组织中表达明显下调。(3) 脂肪细胞模型中，抑制APMAP表达可激活NFκB炎症通路并抑制胰岛素信号通路活性，提示脂肪组织APMAP的表达下降可能是GDM胰岛素抵抗的原因之一。