目的 除了对血糖的作用以外，多个实验模型中DPP-4抑制剂还具有神经保护作用。我们研究组曾发现DPP-4抑制剂利格列汀可有效抑制正常小鼠,2型糖尿病小鼠和肥胖小鼠脑卒中。但DPP-4抑制剂介导的神经保护作用的机制在很大程度上尚不清楚。本研究在正常小鼠与GLP-1受体基因敲除（Glp1r^-/-）小鼠中建立脑卒中模型，目的是确定利格列汀对脑卒中的作用是否由GLP-1受体（GLP-1R）激活介导。
方法  GLP-1R野生型和功能破坏的成年雄性小鼠口服利格列汀10mg/kg/d或空白对照共7周。共分为4个实验组：Glp1r^-/-加利格列汀组，n=9；Glp1r^-/-加空白对照组，n=8；野生型加利格列汀组，n=9；野生型加空白对照组，n=9。给药4周后，各组小鼠经30分钟短暂大脑中动脉夹闭以诱发缺血性脑卒中。再继续给药3周直到将动物处死。通过评价卒中的体积和纹状体和皮质中NeuN阳性的存活神经元的体视学计数来测定缺血性损害的严重程度。
结果 野生型小鼠中，利格列汀给药有缩小缺血体积的明显趋势，但无统计学意义（利格列汀组平均值=6.5mm³，对照组平均值=11.8mm³）。Glp1r^-/-小鼠中，利格列汀缩小缺血体积的作用有统计学意义（利格列汀组平均值=18.8mm³，对照组平均值=7.9mm³，p<0.001）。结果还显示以纹状体和大脑皮质中存活神经元的数量作为评价指标，利格列汀给药均显著减轻野生型小鼠（利格列汀组平均值=2.27×10⁶，对照组平值=1.62×10⁶，p<0.05）和Glp1r^-/-小鼠（利格列汀组平均值=2.07×10⁶，对照组平均值=1.18×10⁶；p<0.0005）卒中损伤。
结论 结果提示利格列汀诱导的神经保护机制是非GLP-1R依赖的。因为DPP-4抑制剂可同时提高其他对脑组织有益的DPP-4底物的水平。