目的 2型糖尿病（T2DM）合并肾损伤（RI60 ml/min/1.73m²）的患者发生低血糖的风险显著升高。这种情况会导致合并肾损伤患者的治疗惰性，即不愿意强化治疗，从而导致血糖目标控制的不够严格。这种情况下，加用二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂是一种潜在可取的治疗方法。因此，我们在应用DPP-4抑制剂利格列汀的安慰剂对照试验中，来评价在合并肾损伤受试者中的低血糖发生率。

方法 在应用利格列汀5mg/d作为单药治疗或联合其他降糖药物治疗的20项随机安慰剂对照试验（试验时间12-52w）中，检索出合并肾损伤的受试者。计算事先定义的低血糖总发生率和经证实的低血糖事件发生率。

结果 共有1155例T2DM合并肾损伤的受试者（利格列汀组n=669；安慰剂组n=486）。80%受试者的eGFR在30-60ml/min/1.73m²之间，20%受试者的eGFR <30 ml/min/1.73m²。总体上，T2DM合并肾损伤患者年龄为66±9岁，糖尿病病程较长，多合并有血管并发症。44%受试者接受胰岛素治疗。两组中平均基线HbA1c为8.2%，平均暴露时间>6个月。这些受试者中，与安慰剂组相比，利格列汀组显著降低HbA1c水平（治疗第12、24和52周时的降幅分别为0.53%、0.57%和0.53%；均为p<0.0001）。尽管低血糖的背景发生率高（>30%），但利格列汀降低血糖水平的同时不伴有任何事先定义的低血糖事件类别的升高（图1）。利格列汀与安慰剂相比发生任何经证实的低血糖事件的风险比为0.99（95% CI 0.791.24）。利格列汀组严重低血糖发生率为1.3%，安慰剂组为1.0%（p值无统计学差异）。

结论 这些发现说明有2型糖尿病和肾损伤的患者加用利格列汀治疗可改善血糖控制而不增加低血糖的风险。