目的 二肽基肽酶DPP-4抑制剂对心脏和肺脏的缺血-再灌注损伤（IRI）具有保护作用。DDP-4在肾脏中高表达，肾脏中可见其底物。因此我们在单侧肾切除的大鼠中研究了DPP-4抑制剂利格列汀、维格列汀和西格列汀对IRI诱发的急性肾损伤结果的影响。

方法 选取Charles River（德国）的雄性Wistar大鼠（体重150-170g），进行单侧肾切除手术。术后2周，通过夹闭肾动脉30分钟使保留的肾脏遭受缺血-再灌注损伤；假手术组不夹闭动脉。大鼠（n=10-14只/组）在缺血-再灌注损伤前连续3天经灌胃法每日1次接受DPP-4抑制剂即利格列汀（1.5mg/kg/d）、维格列汀（8mg/kg/d）、西格列汀（30mg/kg/d）或对照溶剂。另外一组接受西格列汀治疗直到研究结束，以便在整个实验期间抑制DPP-4活性。这一组最初接受西格列汀30mg/kg/d，诱导缺血-再灌注损伤后，由于肾衰竭将剂量调整为15mg/kg/d。

结果 至夹闭肾动脉后24小时所有给予DPP-4抑制剂的实验组与安慰剂相比，活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的水平升高3-4倍（所有实验组同对照组比，均p<0.05）。肾小球滤过率的标志物血浆胱蛋白酶抑制剂C（cystatin C）在夹闭动脉后48小时达到峰值，由假手术组的1454±320 ng/ml升高到安慰剂组的1728±323 ng/ml（p=0.059）。但这一升高不受利格列汀、维格列汀或西格列汀给药的影响。相比之下，DPP-4抑制剂给药则激发了对肾小管再生的有益作用。在IRI造模后1周对肾小管扩张来进行评分，同安慰剂组相比，所有给药组分值均降低。

结论 在肾脏急性缺血-再灌注损伤的大鼠中，DPP-4抑制剂不改变肾小球功能，但可能增强肾小管的再生。