目的 利格列汀是一种强效的选择性二肽基肽酶DPP-4抑制剂，已被批准作为2型糖尿病患者的口服治疗药物。尽管越来越多的数据提示利格列汀在糖尿病肾病中的治疗潜力，但目前研究相对集中在利格列汀对葡萄糖稳态的影响，而其对糖尿病肾病的作用研究较少。基质细胞衍生因子SDF-1是DPP-4的生理底物，目前研究推测SDF-1具有调节DPP-4抑制剂的作用。但由于复杂的相互作用涉及两种趋化因子受体CXCR4和CXCR7，对SDF-1的作用仍有争议。本研究的目的是评价利格列汀对人肾小球细胞是否有直接作用，明确SDF-1-CXCR4/CXCR7轴在调节DPP-4抑制剂作用中所起的角色作用。
方法 分别在mRNA水平（RT-PCR方法检测）和蛋白质水平（蛋白质印迹和ELISA方法检测）来评价DPP-4、SDF1α、CXCR4和CXCR7在人永生化足细胞和系膜细胞中的表达情况。通过测定细胞提取物中DPP-4底物H-丙氨酸-脯氨酸-7-酰胺基-4-三氟甲基香豆素的裂解，来评价DPP-4的活性。用MTT试验测定细胞生长情况。通过分析双环拉胺（bicyclam）AMD3100的作用评价SDF-1-CXCR4/CXCR7信号通路的作用，AMD3100是非肽类的CXCR4竞争性拮抗剂和CXCR7的变构调节剂。
结果 与系膜细胞相比，足细胞中DPP-4的表达和活性明显增高（p<0.001）。足细胞提取物中DPP-4活性被利格列汀消除（0.010.001）。利格列汀对足细胞生长的影响可用AMD3100模拟，利格列汀与AMD3100联合使用时可观察到协同作用。
结论 我们的体外实验数据提示利格列汀对人足细胞可发挥直接作用。特别是，它可以促使这类细胞保持比较有利的休眠表型，这对于保持肾小球滤过屏障的完整性至关重要。这些作用与对DDP-4介导的SDF-1进程的抑制作用有关。