目的 近年来，胰升糖素样肽1（GLP-1）已经逐渐被用于治疗糖尿病，同时它对于非酒精性脂肪肝也有一定的有效性，然而GLP-1对非酒精性脂肪肝的作用机制仍不十分明确。我们通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，研究GLP-1是否通过减轻内质网应激-凋亡途径抑制非酒精性脂肪肝。

方法 将40只雄性SD大鼠分为正常饲料组（NC n=15）和高脂饲料组（HF n=25），喂养12周末以肝脏HE染色NAS评分和肝脏TG评估NAFLD模型的建立。NC组给予生理盐水干预，HF组再分为生理盐水组（HF n=10）,利拉鲁肽组（GLP-1 n=10）,日两次进行干预，4周后血清生化指标，凋亡形态学和内质网应激-凋亡的相关蛋白被检测。

结果 HF组大鼠的体重、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、游离脂肪酸（FFA）较正常饲料组明显升高（均P<0.05）；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显降低（P<0.05），内质网应激-凋亡相关的蛋白表达升高（均P<0.05）；TUNEL染色结果示，HF组大鼠肝细胞凋亡明显增多。与HF比较，GLP-1组大鼠体重、TG、TC、LDL、AST、ALT、FFA呈降低趋势（均P<0.05），HDL呈升高趋势（P<0.05），GLP-1能够减少肝细胞凋亡并抑制激活的内质网应激-凋亡通路（P<0.05）。

结论 GLP-1类似物利拉鲁肽可能通过调节内质网应激-凋亡通路改善肝脂质沉积。