目的 通过siRNA干扰和慢病毒转染技术，抑制高脂诱导肥胖小鼠的FABP4基因表达，观察干预前后小鼠脂代谢改善情况，并探讨其作用机制。

方法 合成并通过3T3-L1细胞转染实验筛选小鼠FABP4基因的siRNA序列，构建特异性慢病毒表达载体装载siRNA，并转染至高脂肥胖小鼠。在siRNA干预2周、4周前后，观察小鼠内脏脂肪FABP4基因表达，检测小鼠的体重、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平。

结果 ①siRNA转染干预3T3-L1细胞后，FABP4基因表达明显下调，P<0.01；②分别将包载siRNA的慢病毒和空壳慢病毒经尾静脉注射给药，转染高脂饲料喂养诱导的高脂肥胖小鼠，在干预第2周、4周后，小鼠内脏脂肪细胞FABP4基因表达均显著下降，P<0.01；③干预4周后，高脂肥胖小鼠体重自43.08±0.43g下降至37.96±2.11g，总甘油三酯从1.08±0.06mmol/L下降至0.61±0.06mmol/L，总胆固醇从4.54±0.29mmol/L下降至3.14±0.31mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇从0.65±0.05mmol/L下降至0.4±0.03mmol/L，P值均具有统计学意义； ⑤siRNA抑制FABP4基因表达后，肝脏内甘油三酯沉积减少，脂质沉积及早期纤维化程度缓解；⑥siRNA抑制FABP4基因表达后，小鼠内脏脂肪PCSK9基因表达明显下调，P<0.01。

结论 siRNA干扰FABP4基因表达，可以有效缓解高脂肥胖小鼠的脂代谢紊乱，抑制PCSK9基因可能是其作用机制。