目的 进一步探究胰岛素抵抗发生的分子机制，寻找糖尿病治疗新靶点。

方法 1）用生物信息学方法预测PTP1B的O-GlcNAc修饰位点，再用质谱分析鉴定其糖基化位点。

2）用不同浓度的棕榈酸盐刺激HepG2细胞，构建棕榈酸盐诱导的胰岛素抵抗细胞模型，免疫共沉淀结合免疫印迹检测PTP1B O-GlcNAc修饰是否发生改变。

3）用磷酸酶试剂盒检测O-GlcNAc修饰对PTP1B酶活性的调节；在此基础上用免疫印迹检测O-GlcNAc修饰对胰岛素信号通路的影响。

4）在上述细胞模型中，转染糖基化位点突变的质粒干预PTP1B的O-GlcNAc修饰后，检测细胞葡萄糖摄取的改变，并用油红O染色检测对肝细胞脂质沉积的影响。

结果 1）PTP1B可以发生O-GlcNAc修饰，质谱分析其糖基化位点分别为Ser104、Ser201和Ser386位。

2）PTP1B的O-GlcNAc修饰在胰岛素抵抗的过程中是增加的。

3）突变PTP1B的O-GlcNAc修饰位点后影响其磷酸酶活性，且Ser201位突变效果最明显。

4）干预PTP1B的O-GlcNAc修饰能改善胰岛素信号传导，增加肝细胞葡萄糖摄取并能减少肝脏脂质沉积。

结论 在胰岛素抵抗过程中PTP1B的O-GlcNAc修饰是增加的，且O-GlcNAc修饰能够调节PTP1B的磷酸酶活性；干预PTP1B的O-GlcNAc修饰后影响胰岛素通路下游信号传导，从而减弱PTP1B对胰岛素敏感性的负调节作用，改善肝脏胰岛素抵抗。